Otázka o syntéze alfa-metyltryptamínu s použitím tryptofánu

[bigdigrandy]

Mám predstavu o možnej ceste syntézy aMT s použitím tryptofánu ako východiskového materiálu.
Hľadal som takúto syntézu na tomto fóre, ale nič som nenašiel, takže ak takáto otázka už existuje, veľmi sa ospravedlňujem.

Syntéza, ktorá ma napadla, začína redukciou karboxylovej skupiny tryptofánu pomocou LAH, aby sa získala hydroxyskupina, a potom sa pomocou jodidu vodíka v prítomnosti červeného fosforu odstráni hydroxyskupina a zmení sa na jodid tryptamínu.

Tryptamíniumjodid sa teraz zredukuje lithiumalumíniumhydridom, čím sa získa konečný produkt ametylmetyl

Moja otázka teraz znie, či by táto syntéza teoreticky fungovala a aké by bolo ideálne rozpúšťadlo na vykonanie tejto syntézy?
Ak by táto syntéza fungovala, aMT by sa mohol vyrábať z ľahko dostupných a nepodozrivých rekurzov, ktoré by sa mohli vyrábať s minimálnym vybavením a znalosťami.
Bolo by skvelé, keby mi niekto pomohol, pretože moje chemické schopnosti nie sú veľmi dobré a neverím si, že by som to skúsil bez toho, aby som sa niekoho opýtal, či by to vôbec fungovalo.

 

[HerrHaber]

No vo vašom pláne je niekoľko slabých miest, ale hej, gratulujeme k takému odvážnemu plánu syntetickej cesty. V prvom rade láskavo odporúčam použiť Red-Al (dlhý názov, mali by ste si ho sami overiť), je oveľa menej pyroforický, takže je bezpečnejší na manipuláciu. Druhá vec je, že budete potrebovať metylester Trp a mám nejaké predchádzajúce práce, čo znamená, že vám môžem poskytnúť vhodnú metódu na jeho prípravu, ktorá by s LAH alebo Red-Al poskytla hydroxymetyl analóg. Pokiaľ ide o červený P/HI, očakával by som, že sa zredukuje na AMT, ak budete mať šťastie (neviem, či to funguje pre primárne podobne ako pre sekundárne alkoholy, takže si to musíte overiť). Som si celkom istý, že existujú vhodnejšie metódy jódovania a jód je dostatočne dobrá odchádzajúca skupina, ktorú stačí dať dokopy s molekulou, na ktorej by bol radšej ako na Trp. Ďalšia vec, ktorú treba vziať do úvahy, je, že tryptamínová chémia je dosť zdĺhavá a vždy frustrujúca, aj keď pri troche šťastia.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.