Pergunta sobre a síntese de alfa-metiltriptamina usando triptofano

[bigdigrandy]

Tenho uma ideia de uma possível rota de síntese de aMT usando triptofano como material inicial.
Procurei uma síntese como essa neste fórum, mas não encontrei nada, portanto, se já existir uma pergunta como essa, peço desculpas.

A síntese em que pensei começa com a redução do grupo carboxila do triptofano usando LAH para obter um grupo hidroxi e, em seguida, usando iodeto de hidrogênio na presença de fósforo vermelho para remover o grupo hidroxi e transformá-lo em iodeto de triptamina.

O iodeto de triptamina seria agora reduzido pelo hidreto de lítio-alumínio para dar o produto final aMT

Minha pergunta agora é se essa síntese funcionaria teoricamente e qual seria o solvente ideal para realizar essa síntese?
Se essa síntese funcionar, o aMT poderia ser feito com recursos facilmente disponíveis e não suspeitos, que poderiam ser feitos com o mínimo de equipamento e conhecimento.
Seria ótimo se alguém pudesse me ajudar, pois meus conhecimentos de química não são muito bons e não confio em mim mesmo para tentar essa síntese sem perguntar a alguém se ela funcionaria.

 

[HerrHaber]

Bem, há vários pontos fracos em seu plano, mas parabéns por um plano de caminho sintético tão ousado. Em primeiro lugar, recomendo gentilmente o uso do Red-Al (nome longo que você deve verificar por si mesmo), que é muito menos pirofórico e, portanto, mais seguro de manusear. A segunda coisa é que você precisará do éster metílico do Trp e eu tenho alguns trabalhos anteriores realizados, o que significa que posso lhe fornecer um método conveniente para prepará-lo, que, com LAH ou Red-Al, proporcionaria o análogo hidroximetil. Quanto ao P/HI vermelho, eu esperaria que ele fosse reduzido a AMT, se você tiver sorte (não sei se isso funciona para álcoois primários de maneira semelhante à dos secundários, portanto, é preciso verificar). Estou bastante confiante de que existem métodos de iodação mais convenientes e que o iodo é um grupo de saída bom o suficiente para que você só precise colocá-lo junto com uma molécula na qual ele prefira estar do que no Trp. Outro aspecto a ser considerado é que a química das triptaminas é bastante tediosa e invariavelmente frustrante, mesmo que por sorte, apenas um pouquinho.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.