Inledning
Cannabis är den vanligaste missbrukssubstansen i USA. Ökad tillgänglighet till följd av legaliseringssträvanden och minskad uppfattning om skadeverkningar har korrelerat med ökad användning. Även om rökning av cannabis i form av en cigarett (joint) eller i en pipa fortfarande är de vanligaste metoderna för användning, har anpassning av elektroniska cigaretter (e-cigaretter) för att förånga e-vätskor med cannabisextrakt blivit allt populärare, särskilt bland ungdomar och unga vuxna som kan förånga cannabisolja eller vax som innehåller höga koncentrationer av Δ 9-tetrahydrocannabinol (THC), den primära psykoaktiva beståndsdelen i cannabisväxten. Denna uppåtgående trend för cannabisprodukter som förångas kommer sannolikt att fortsätta eftersom nästan hälften av delstaterna i USA har antagit lagar som tillåter laglig medicinsk användning och/eller rekreationsanvändning av cannabis. Dessutom har det rapporterats om användning av e-cigaretter för att leverera syntetiska cannabinoider som AB-CHMINACA (CAS-nummer 1185887-21-1; ibland felaktigt kallat "fejkmarijuana", "spice" eller "örtrökelse") i aerosol. Det finns ingen information i litteraturen om effekterna av pyrolysprodukterna från AB-CHMINACA. Beteendemässiga och toxikologiska konsekvenser av att använda dessa föreningar är fortfarande sparsamt studerade. I den här artikeln kan du läsa om uppvärmningsprocessen och termisk nedbrytning av ämnen vid rökning.
Eftersom det inte är möjligt att undersöka effekterna av okarakteriserade syntetiska cannabinoider hos människor, har mycket av den forskning som undersöker farmakologin hos dessa föreningar utförts på djur. Trots att rökning är den vanligaste administreringsvägen hos människor har den mesta prekliniska forskningen hittills använt sig av injicerad THC eller andra cannabinoider, med endast ett fåtal undantag. I vissa studier har man använt intravenös administrering, vilket kan möjliggöra en snabb effekt, såsom observeras efter rökning av syntetiska cannabinoidprodukter, men i de flesta beteendestudier har man använt intraperitoneala eller subkutana injektioner. Under metabolismen sker kemiska förändringar, och vissa metaboliter av syntetiska cannabinoider ger andra in vivo-effekter än deras modersubstanser. Dessutom kan upphettning eller förbränning av syntetiska cannabinoider genom vaping eller rökning förändra själva kemikalierna, liksom nedbrytning under förvaring. Djurmodeller som använder inhalation som en mer översättningsrelevant administreringsväg kan vara användbara för att avgränsa dessa faktorer, vilket i sin tur kan underlätta mer exakta förutsägelser av effekterna av syntetiska cannabinoider hos människor.
Eftersom det inte är möjligt att undersöka effekterna av okarakteriserade syntetiska cannabinoider hos människor, har mycket av den forskning som undersöker farmakologin hos dessa föreningar utförts på djur. Trots att rökning är den vanligaste administreringsvägen hos människor har den mesta prekliniska forskningen hittills använt sig av injicerad THC eller andra cannabinoider, med endast ett fåtal undantag. I vissa studier har man använt intravenös administrering, vilket kan möjliggöra en snabb effekt, såsom observeras efter rökning av syntetiska cannabinoidprodukter, men i de flesta beteendestudier har man använt intraperitoneala eller subkutana injektioner. Under metabolismen sker kemiska förändringar, och vissa metaboliter av syntetiska cannabinoider ger andra in vivo-effekter än deras modersubstanser. Dessutom kan upphettning eller förbränning av syntetiska cannabinoider genom vaping eller rökning förändra själva kemikalierna, liksom nedbrytning under förvaring. Djurmodeller som använder inhalation som en mer översättningsrelevant administreringsväg kan vara användbara för att avgränsa dessa faktorer, vilket i sin tur kan underlätta mer exakta förutsägelser av effekterna av syntetiska cannabinoider hos människor.
Termisk nedbrytning av AB-CHMINACA till dess föreslagna observerade pyrolytiska produkter
Forskare valde att undersöka effekterna av utvalda syntetiska cannabinoider (CP 55,940, AB-CHMINACA, XLR-11 och JWH-018) som hade högre affinitet och i vissa fall högre styrka jämfört med THC. AB-CHMINACA ,XLR-11 och JWH-018 har rapporterats förekomma i produkter som innehåller "falsk marijuana". Möjligheten att använda inhalation är viktig för cannabinoidforskning av flera skäl: (1) legalisering av marijuana för rekreation och medicinering på delstatsnivå har ökat den potentiella exponeringen, (2) större likvärdighet i administreringsväg mellan människor och i prekliniska modeller kan förbättra resultatens översättningsrelevans, och (3) vissa av de toxikologiska eller andra hälsoeffekterna (lungor) av drogmissbruk är sannolikt specifika för inhalation och kanske inte upptäcks i studier som använder andra administreringsvägar.
Förutsedda metaboliter av AB-CHMINACA. Metaboliter genereras från fyra förutsedda metaboliska omvandlingar - (1) hydroxylering av cyklohexylringen, (2) hydrolys av terminal amid, (3) hydrolys av intern amid och (4) hydroxylering/oxidation av isopropylgruppen. Förkortningarna hänvisar till numreringen av de förutspådda metaboliterna (M) som gjordes i kronologisk ordning (M1 och M2).
Slutsats
Sammanfattningsvis har syntetiska cannabinoider som ursprungligen utvecklades som forskningsverktyg eller som kandidatläkemedel avletts till missbruk i form av produkter märkta med sådana termer som "växtbaserad rökelse", "falskt ogräs", "spice" och "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA och FUBIMINA. Resultaten av den aktuella studien visar att de farmakologiska effekterna av AB-CHMINACA, AB-PINACA och FUBIMINA överlappar de av psykoaktiva cannabinoider från olika kemiska klasser, inklusive Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 och WIN55,212-2. Var och en av dessa tre föreningar binder till och aktiverar CB1- och CB2-cannabinoidreceptorer, producerar en karakteristisk tetrad av cannabimimetiska effekter hos möss och producerar dosberoende ökningar av svaret på den Δ9-THC-associerade öppningen i Δ9-THC-diskriminering.
En primär skillnad mellan föreningarna är deras styrka, med rangordning av styrka som är korrelerad med deras CB1-receptorbindningsaffiniteter: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Det är anmärkningsvärt att alla dessa tre föreningar är högeffektiva agonister i [35S]GTPγS-bindningsanalysen, jämfört med den låga partiella agonismen hos Δ9-THC. Ironiskt nog är AB-PINACA och AB-CHMINACA av potentiellt intresse för forskarsamhället som forskningsverktyg på grund av deras unika kemiska strukturer och deras höga CB1-receptoreffekter (dvs. >CP55,940).
När du använder AB-CHMINACA måste du överväga dess potenta effekt. Ta också hänsyn till det faktum att produkterna från pyrolys och dess metabolism i kroppen kan detekteras i urin och blod. Detta kan vara viktigt för de personer som regelbundet genomgår läkarundersökningar för droger.
En primär skillnad mellan föreningarna är deras styrka, med rangordning av styrka som är korrelerad med deras CB1-receptorbindningsaffiniteter: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Det är anmärkningsvärt att alla dessa tre föreningar är högeffektiva agonister i [35S]GTPγS-bindningsanalysen, jämfört med den låga partiella agonismen hos Δ9-THC. Ironiskt nog är AB-PINACA och AB-CHMINACA av potentiellt intresse för forskarsamhället som forskningsverktyg på grund av deras unika kemiska strukturer och deras höga CB1-receptoreffekter (dvs. >CP55,940).
När du använder AB-CHMINACA måste du överväga dess potenta effekt. Ta också hänsyn till det faktum att produkterna från pyrolys och dess metabolism i kroppen kan detekteras i urin och blod. Detta kan vara viktigt för de personer som regelbundet genomgår läkarundersökningar för droger.
Last edited by a moderator:
