Vprašanje o sintezi alfa-metiltriptamina z uporabo triptofana

[bigdigrandy]

Imam zamisel o možnem načinu sinteze aMT z uporabo triptofana kot izhodne snovi.
Na tem forumu sem iskal podobno sintezo, vendar nisem našel ničesar, zato mi je zelo žal, če takšno vprašanje že obstaja.

Sinteza, o kateri sem razmišljal, se začne z redukcijo karboksilne skupine triptofana z uporabo LAH, da se dobi hidroksi skupina, nato pa se z uporabo vodikovega jodida v prisotnosti rdečega fosforja odstrani hidroksi skupina in spremeni v jodid triptamina.

Triptaminjodid bi zdaj reducirali z litijaluminijevim hidridom, da bi dobili končni izdelek aMT

Moje vprašanje je, ali bi ta sinteza teoretično delovala in katero bi bilo idealno topilo za izvedbo te sinteze?
Če bi ta sinteza delovala, bi lahko aMT izdelali iz lahko dostopnih in ne sumljivih ostankov, ki bi jih lahko izdelali z minimalno opremo in znanjem.
Bilo bi super, če bi mi kdo pomagal, ker moje znanje kemije ni zelo dobro in si ne zaupam, da bi poskusil to, ne da bi koga vprašal, ali bi to sploh delovalo.

 

[HerrHaber]

No, v vašem načrtu je več šibkih točk, vendar hej, čestitke za tako drzen načrt sintezne poti. Najprej vljudno priporočam uporabo Red-Al (dolgo ime, ki ga morate preveriti sami), ki je veliko manj piroforen, zato je varnejši za ravnanje. Druga stvar je, da boste potrebovali metilni ester Trp in imam nekaj predhodnega dela, kar pomeni, da vam lahko ponudim priročno metodo za njegovo pripravo, ki z LAH ali Red-Al omogoča hidroksimetilni analog. Glede rdečega P/HI bi pričakoval, da se bo reduciral na AMT, če boste imeli srečo (ne vem, ali to deluje za primarne na podoben način kot za sekundarne alkohole, zato morate preveriti). Prepričan sem, da obstajajo priročnejše metode jodiranja in da je jod dovolj dobra odhajajoča skupina, da ga morate le združiti z molekulo, na kateri bi bil raje kot na Trp. Druga stvar, ki jo je treba upoštevati, je, da je triptaminska kemija precej dolgočasna in vedno frustrirajoča, tudi če je na srečo le malenkostna.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.