Вопрос о синтезе альфа-метилтриптамина с использованием триптофана

[bigdigrandy]

У меня есть идея возможного маршрута синтеза аМТ с использованием триптофана в качестве исходного материала.
Я искал подобный синтез на этом форуме, но ничего не нашел, так что если подобный вопрос уже существует, я очень извиняюсь.

Синтез, о котором я подумал, начинается с восстановления карбоксильной группы триптофана с помощью LAH, чтобы получить гидроксигруппу, а затем с помощью йодистого водорода в присутствии красного фосфора для удаления гидроксигруппы и превращения ее в йодид триптамина.

Теперь йодид триптамина восстанавливают литиево-алюминиевым гидридом, чтобы получить конечный продукт aMT

Теперь я хочу спросить, будет ли этот синтез теоретически работать, и какой растворитель будет идеальным для этого синтеза?
Если этот синтез сработает, то aMT можно будет получить из легкодоступных и не вызывающих подозрений рекурсий, которые можно будет изготовить с минимальным оборудованием и знаниями.
Было бы здорово, если бы кто-нибудь помог мне, потому что мои навыки в химии не очень хороши, и я не доверяю себе, чтобы попробовать это, не спросив кого-то, будет ли это вообще работать.

 

[HerrHaber]

В вашем плане есть несколько слабых мест, но поздравляю вас с таким смелым планом синтетического пути. Прежде всего, я рекомендую использовать Red-Al (длинное название, вы должны проверить его сами), он гораздо менее пирофоричен, поэтому с ним безопаснее работать. Во-вторых, вам понадобится метиловый эфир Trp, а у меня есть некоторые наработки, поэтому я могу предложить вам удобный метод его получения, который при использовании LAH или Red-Al позволит получить гидроксиметиловый аналог. Что касается красного P/HI, я ожидаю, что он будет восстановлен до AMT, если вам повезет (не знаю, работает ли это для первичных спиртов так же, как и для вторичных, так что вам нужно проверить). Я уверен, что существуют более удобные методы иодирования, а иод - достаточно хорошая уходящая группа, и вам нужно только поместить его вместе с молекулой, на которой он предпочел бы находиться, а не на Trp. Еще один момент, который следует учитывать: химия триптамина довольно утомительна и неизменно разочаровывает, даже если везет совсем чуть-чуть.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.