Syntezy serii DOx fenetyloamin (DOB, DOM, DOI, DOC)

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,073
Solutions
3
Reaction score
3,517
Points
113
Deals
1
0S2mIZ6LP5

Wprowadzenie

Podstawione dimetoksyamfetaminy (znane również jako DOx) odnoszą się do klasy psychodelicznych amfetamin pierwotnie zsyntetyzowanych i udokumentowanych przez Alexandra Shulgina w jego badaniach nad psychoaktywnymi fenyloetyloaminami w latach siedemdziesiątych XX wieku. Shulgin opublikował później swoje odkrycia wraz z innymi związkami pochodzącymi z meskaliny w swojej na wpół autobiograficznej książce / syntezie organicznej PiHKAL ("Phenethylamines I Have Known and Loved").

4-Podstawione-2,5-dimetoksyamfetaminy (DOx) to klasa chemiczna podstawionych pochodnych amfetaminy z grupami metoksy w pozycjach 2 i 5 pierścienia fenylowego oraz podstawnikiem takim jak alkil lub halogen w pozycji 4 pierścienia fenylowego. Większość związków z tej klasy jest silnymi i długotrwałymi lekami psychodelicznymi i działa jako wysoce selektywni częściowi agoniści receptorów 5-HT2A, 5-HT2B i 5-HT2C.
Wtym temacie można znaleźć najpopularniejsze syntezy członków rodziny DOx, takie jak DOB, DOM, DOI, DOC.

Procedury

Synteza DOB(4)

Dl3U5acsVb

1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropen (2)
Roztwór 10,0 g 2,5-dimetoksybenzaldehydu (1) w 50 ml lodowatego kwasu octowego potraktowano 6,8 g nitroetanu i 4,0 g bezwodnego octanu amonu. Mieszaninę ogrzewano na łaźni parowej przez 3 godziny, a następnie odczynnik/rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Pozostałość zawieszono w H2O i ekstrahowano CHCl3.
Usunięcierozpuszczalnika z połączonych ekstraktów dało 11,2 g zanieczyszczonego 1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropenu (2) , który po rekrystalizacji z 75 ml wrzącego MeOH dał 6,7 g produktu o temperaturze topnienia 73-75 °C.
ZgjxTdBu8v

K2AB9aUNuh

1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropen (2) (2,5-DMP2NP)
Chlorowodorek 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (3)
Roztwór 17,0 g 1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-nitropropenu (2 ) przygotowano w 500 ml bezwodnego Et2O. Roztwór ten dodano powoli do dobrze wymieszanej zawiesiny 12,0 g LAH w 700 ml bezwodnego Et2O. Następnie mieszaninę doprowadzono do wrzenia i utrzymywano w tym stanie przez 20 godzin, schłodzono zewnętrzną łaźnią lodową, a nadmiar wodorku zniszczono przez ostrożne dodanie H2O. Na koniec dodano łącznie 500 ml H2O, a następnie 300 g winianu sodowo-potasowego i wystarczającą ilość wodnego NaOH, aby doprowadzić pH powyżej 9. Obie fazy rozdzielono, a fazę eterową wysuszono przez dodanie bezwodnego MgSO4. [Środek suszący usunięto przez filtrację, a klarowny filtrat nasycono strumieniem bezwodnego HCl. Utworzone kryształy chlorowodorku 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (3) usunięto przez filtrację, przemyto bezwodnym Et2O i wysuszono do stałej masy 16,3 g. Rekrystalizacja z EtOH dała próbkę analityczną o temperaturze topnienia 114-116 ° C. Sól bromowodorkowa topi się w temperaturze 129-131 °C.
ZNdT1gsa4G

W
...
2,5-dimetoksy-4-bromoamfetamina (DOB) (4)
Do dobrze wymieszanego roztworu 1,95 g wolnej zasady 2,5-dimetoksyamfetaminy (2,5-DMA) (6) w 12 ml lodowatego kwasu octowego dodano 1,8 g pierwiastkowego bromu rozpuszczonego w 4 ml kwasu octowego w ciągu 5 minut. Lekko egzotermiczną reakcję mieszano przez 3 h, a następnie dodano około 200 ml H2O. Mętny roztwór przemyto 2 x 100 Et2O, zobojętniono wodnym NaOH i ekstrahowano 3 x 100 mL CH2Cl2. Odparowanie rozpuszczalnika z połączonych ekstraktów dało około 3 ml bladobursztynowego oleju, który rozpuszczono w 250 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Drobne białe kryształy chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-bromoamfetaminy (7), DOB, usunięto przez filtrację, przemyto Et2O i wysuszono na powietrzu. Ważyły one 1,7 g, a ich temperatura topnienia wynosiła 195-196°C. Rekrystalizacja z IPA doprowadziła je do 207-208
°C.
2ZyLAGkSOV

YpQJu2XF7G

Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-bromoamfetaminy (7) (DOB)

Synteza DOM (3)

MBy2ULPMIX
1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropen (2)
Do roztworu 54,9 g 2,5-dimetoksy-4-metylobenzaldehydu (1) (patrz przepis na 2C-D ) w 215 g lodowatego kwasu octowego dodano 19,5 g bezwodnego octanu amonu i 30,6 g nitroetanu. Mieszaninę tę ogrzewano przez 3 h na łaźni parowej, mieszaninę reakcyjną ochłodzono w mokrej łaźni lodowej, umożliwiając spontaniczne tworzenie się żółtych kryształów. Dodano tyle H2O, ile to było możliwe (tuż przed utrzymującym się mętnym oleistym charakterem) i po kilku dodatkowych godzinach odstania, krystaliczny 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropen (2) usunięto przez filtrację i rekrystalizowano z wrzącego kwasu octowego. Wydajność, po wysuszeniu do stałej masy, wynosiła 28,3 g, a temperatura topnienia 87-88 °C
.
BIb07WpHcx

Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-metyloamfetaminy (DOM) (3)
Metoda A
Zawiesinę 9,5 g LAH w 750 ml dobrze mieszanego bezwodnego Et2O utrzymywano w temperaturze wrzenia pod obojętną atmosferą, przy czym zawracany skroplony rozpuszczalnik przepuszczano przez gilzę Soxhleta zawierającą 9,5 g 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropenu (2). Po zakończeniu dodawania nitrostyrenu, mieszaną zawiesinę utrzymywano w temperaturze wrzenia przez kolejne 4 godziny, a następnie schłodzono do temperatury pokojowej i pozostawiono do dalszego mieszania przez noc. Nadmiar wodorku został zniszczony przez dodanie 750 ml 8% H2SO4, ostrożnie, aż do ustania wydzielania wodoru, a następnie z prędkością, która pozwoliła na zdyspergowanie utworzonych ciał stałych. Fazy rozdzielono, fazę wodną przemyto raz Et2O, potraktowano 225 g winianu sodowo-potasowego, a na koniec zasadowano (pH >9) 5% NaOH. Następnie ekstrahowano 3x150 ml CH2Cl2, ekstrakty połączono, a rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Pozostałością było 9,6 g klarownego oleju, który spontanicznie utworzył kryształy o mp 60,5-61 ° C z heksanu. Te ciała stałe rozpuszczono w 150 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym gazowym HCl. Po odstawieniu w temperaturze pokojowej na 2 godziny, krystaliczny chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-metyloamfetaminy (DOM) (3) usunięto przez filtrację, przemyto Et2O i wysuszono na powietrzu do stałej masy. Otrzymano 8,25 g lśniących białych kryształów o temperaturze topnienia 190,5-191,5°C. Temperatura topnieniasiarczanu wynosiła 131°C.

MG4TlwQ1Cm
Metoda B

Powyższy nitrostyren można również przekształcić w końcowy produkt aminowy poprzez pośrednictwo odpowiedniego fenyloacetonu. Do dobrze wymieszanej zawiesiny 10,4 g sproszkowanego żelaza w 20 ml lodowatego kwasu octowego utrzymywanej w temperaturze wrzenia dodano 4,9 g 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-nitropropenu (2) w postaci ciała stałego. Refluksowanie kontynuowano przez 2 godziny, a następnie całość przefiltrowano przez mokry Celite. Po przemyciu 300 ml H2O, a następnie 300 ml Et2O, połączony filtrat i popłuczyny oddzielono, a fazę wodną ekstrahowano 2 x 100 ml Et2O. Fazę organiczną i ekstrakty połączono i przemyto 2 x 100 mL nasyconego K2CO3, a rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, uzyskując czerwonawy olej o masie 3,3 g. Destylowano go w temperaturze 111-115°C pod ciśnieniem 0,5 mm/Hg, uzyskując bladozielone ciało stałe. Po rekrystalizacji z benzenu otrzymano 2,8 g 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-propanonu w postaci białych kryształów o mp 57-59 °C. Keton ten został również opisany jako bladożółty olej o bp 115-118 °C przy 0,4 mm/Hg. Roztwór 0,7 g 1-(2,5-dimetoksyfenylo-4-metylo)-2-propanonu w 20 ml MeOH potraktowano 6,0 g octanu amonu, 0,3 g cyjanoborowodorku sodu i 3 g sita molekularnego Linde 3 A. Mieszaninę mieszano przez noc. Mieszaninę mieszano przez noc, ciała stałe usunięto przez filtrację, a filtrat rozpuszczono w 100 ml H2O. Roztwór zakwaszono rozcieńczonym H2SO4 i przemyto 2 x 25 mL CH2Cl2. Fazę wodną alkalizowano wodnym NaOH, a produkt ekstrahowano 2 x 25 mL CH2Cl2. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, a pozostałość oddestylowano (w 160°C przy 0,2 mm/Hg) otrzymując bezbarwny produkt, który rozpuszczono w 3 mL IPA, zneutralizowano stężonym HCl i rozcieńczono 50 mL bezwodnego Et2O. Otrzymano 0,18 g chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-metyloamfetaminy (3) (DOM) jako białe ciało stałe o temperaturze topnienia 187-188 °C.


Izomery optyczne DOM zostały przygotowane na dwa sposoby. Zasadę racemiczną rozdzielono jako sól kwasu orto-nitrotartranilowego przez rekrystalizację z EtOH. Kwas (+) zapewnia preferencyjnie izomer (+) lub "S" DOM. Ponadto, wyżej wspomniany 1-(2,5-dimetoksy-4-metylofenylo)-2-propanon może być redukcyjnie aminowany optycznie czynną alfa-metylobenzyloaminą za pomocą niklu Raneya. Amina ta jest izolowana i oczyszczana przez rekrystalizację soli chlorowodorkowej. Gdy jest optycznie czysta, grupa benzylowa została usunięta przez uwodornienie za pomocą palladu na węglu.
Temperatura m.p. każdego z izomerów optycznych, jako soli chlorowodorku, wynosiła 204-205 °C.

Synteza DOI

DYvLUl6xO9


N-(1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propylo)ftalimid (3)
Mieszaninę 14,8 g bezwodnika ftalowego (2) i 19,5 g 2,5-dimetoksyamfetaminy (1) (2,5-DMA) (patrz synteza DOB powyżej) jako wolnej zasady ogrzewano stopniowo do około 150 °C z otwartym płomieniem. Utworzyła się pojedyncza przezroczysta faza z utratą H2O. Po tym, jak gorący stop pozostał cichy przez kilka chwil, pozostawiono go do ostygnięcia do około 50 ° C, a następnie rozcieńczono 100 ml gorącego MeOH. Roztwór mieszano do uzyskania jednorodnej konsystencji, zaszczepiono produktem, a następnie schłodzono w łaźni lodowej w celu dokończenia krystalizacji. Po usunięciu produktu przez filtrację, oszczędnym przemyciu MeOH i wysuszeniu na powietrzu otrzymano 24,6 g N-(1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propylo)ftalimidu (3) w postaci białawych kryształów o temperaturze topnienia 105-106°C
.
O7JQBN8kt0

N-[1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo]ftalimid (4)
Do roztworu 2,0 g N-(1-(2,5-dimetoksyfenylo)-2-propylo)ftalimidu (3) w 15 ml ciepłego kwasu octowego, który energicznie mieszano, dodano roztwór 1,2 g monochlorku jodu w 3 ml kwasu octowego. Mieszano przez 2 godziny w temperaturze około 40°C, podczas których nastąpiło wyraźne rozjaśnienie barwy, ale nie utworzyły się żadne ciała stałe. Mieszaninę reakcyjną przelano do 600 ml H2O, co spowodowało powstanie czerwonawej kuli unoszącej się w żółto-pomarańczowej nieprzezroczystej fazie wodnej. Kulę usunięto fizycznie, rozpuszczono w 30 ml wrzącego MeOH, który po schłodzeniu w łaźni lodowej osadził białawe kryształy. Usunięto je przez filtrację, przemyto MeOH i wysuszono na powietrzu, otrzymując 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo]ftalimidu (4) w postaci drobnych białych kryształów o lekko fioletowym zabarwieniu. Temperaturatopnienia wynosiła 103-105,5 °C, a temperatura topnienia mieszaniny z wyjściowym niejodowanym ftalimidem (105-106 °C) była obniżona (85-98 °C). Ekstrakcja fazy wodnej po alkalizacji dostarczyła dodatkowe 0,15 g produktu
.
W2IrqNz58a

Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-jodoamfetaminy (DOI)
Roztwór 0,75 g N-(1-(2,5-dimetoksy-4-jodofenylo)-2-propylo)ftalimidu (4) w 10 ml EtOH potraktowano 0,3 ml wodzianu hydrazyny, a klarowny roztwór utrzymywano w temperaturze wrzenia na łaźni parowej przez noc. Po schłodzeniu nastąpiła krystalizacja 1,4-dihydroksyftyzyny, która rozpoczęła się jako małe kulki, ale ostatecznie stała się rozległa i dość kędzierzawa. Te ciała stałe zostały usunięte przez filtrację i miały mp około 340 ° C (próbki referencyjne topiły się w zakresie od pięciu do dziesięciu stopni w zakresie 335-350 ° C). Przesącz rozpuszczono w 100 ml CH2Cl2 i ekstrahowano 2 x 150 ml 0,1 N HCl. Wodne ekstrakty przemyto jednokrotnie CH2Cl2, zasadowiono 5% NaOH i ekstrahowano 3 x 100 mL CH2Cl2. Usunięcie rozpuszczalnika pod próżnią dało 0,5 g bezbarwnego oleju, który rozpuszczono w 300 ml bezwodnego Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Po przefiltrowaniu i wysuszeniu na powietrzu otrzymano 0,35 g chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-jodoamfetaminy (5) (DOI) w postaci białych kryształów, które topiły się w temperaturze 200,5-201,5 ° C. Wartość ta nie
uległa poprawiepo rekrystalizacji.
D3mXjyVQhY

R2ZTvGm841

Przemyty acetonem surowy DOI*HCl (5 )

Synteza DOC

Roztwór 6,96 g chlorowodorku 2,5-dimetoksyamfetaminy (1) (2,5-DMA) (zob. synteza DOB powyżej ) w 250 ml H2O zobojętniono wodnym NaOH i ekstrahowano 3 x 75 ml CH2Cl2. Po usunięciu rozpuszczalnika z połączonych ekstraktów pod próżnią, pozostałą wolną zasadę rozpuszczono w 36 g lodowatego kwasu octowego i, dobrze mieszając, schłodzono do 0°C za pomocą zewnętrznej łaźni lodowej. Następnie dodano, za pomocą pipety Pasteura, 3 ml ciekłego chloru (Cl2) [lub gazowego Cl2, który można wytworzyć za pomocą aparatu Kippa]. Wytwarzanie HCl było widoczne, a reakcję pozostawiono do mieszania przez dodatkowe 3 godz. Następnie mieszaninę przelano do 300 ml H2O i przemyto 3 x 100 ml Et2O. Fazę wodną zobojętniono NaOH i ekstrahowano 3 x 150 ml CH2Cl2. Po usunięciu rozpuszczalnika z połączonych ekstraktów, pozostałość rozpuszczono w Et2O i nasycono bezwodnym HCl. Powstał ciężki oleisty osad. Supernatant eterowy zdekantowano, a pozostałość dokładnie wymieszano z 200 ml świeżego bezwodnego Et2O. Wszystko utworzyło białawą krystaliczną masę o masie 2,3 g. Rozpuszczono ją w 12 ml wrzącego MeOH i rozcieńczono 230 ml wrzącego Et2O. Klarowny roztwór szybko przefiltrowano, uzyskując klarowny, bladobursztynowy roztwór macierzysty, który wkrótce zaczął osadzać błyszczące białe kryształy. Po przefiltrowaniu, przemyciu Et2O i wysuszeniu na powietrzu do stałej masy otrzymano 1,4 g chlorowodorku 2,5-dimetoksy-4-chloroamfetaminy (1) (DOC) Z ługów macierzystych (z pierwotnego nasycenia HCl) można uzyskać taką samą ilość produktu, wykorzystując nierozpuszczalność acetonu soli chlorowodorkowej produktu. Opublikowana m.p. tej soli, z acetonu/EtOH, wynosi 187-188 °C. Próbka tej soli chlorowodorkowej, przygotowana z analogu aminowego poprzez diazotyzację i ewentualną hydrolizę acetylowanego prekursora, została rekrystalizowana zEtOH / eteru i miała m .p. 193-194,5 ° C.
Mr0CzLQyZg

WHfYIdlNLV

Chlorowodorek 2,5-dimetoksy-4-chloroamfetaminy (1) (DOC)
 
Last edited:

nujrc

Don't buy from me
Member
Joined
Feb 16, 2023
Messages
7
Reaction score
0
Points
1
Czy w przypadku DOB możliwe jest użycie n-butyloaminy zamiast octanu amonu? A później CuCl/NaBH4 zamiast LAH? Ktoś próbował?
 

nujrc

Don't buy from me
Member
Joined
Feb 16, 2023
Messages
7
Reaction score
0
Points
1
Widzę, że pierwsza reakcja dla 2,5-P2NP wykorzystuje inne proporcje niż standardowa reakcja P2NP. Na przykład w tym przypadku GAA jest używany w większej ilości niż prekursor (50 ml na 10 g). Czy jest jakiś powód, aby sądzić, że nie będzie to działać ze standardowymi porcjami i procedurą P2NP?

Czy na podstawie masy molowej można użyć 5 ml n-butyloaminy zamiast 4 g octanu amonu?
 

w2x3f5

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jan 15, 2023
Messages
387
Reaction score
206
Points
43
Octan butyloaminy, octan metyloaminy działają. Zrobiłem to z octanem etylenodiaminy.
Teoretycznie borohydryd sodu, a następnie dodanie chlorku miedzi powinno zadziałać (bo tak jak w przypadku zwykłego nitropropenu przywracamy wiązanie podwójne, a następnie grupę nitrową), pytanie tylko o wydajność substancji
 

BrownRiceSyrup

Don't buy from me
Resident
Joined
Dec 26, 2022
Messages
52
Reaction score
31
Points
18
Czy redukcję tych nitropropenów można równie łatwo przeprowadzić metodą IPA/woda 2:1 + NaBH4 + CuSO4 stosowaną w przypadku amfetamin? Wiem, że LAH w thf jest tutaj wymagany, ale bez formalnego wykształcenia chemicznego nie wiem, czy będzie jakakolwiek interakcja z rzekomo wrażliwą pozycją 4 na pierścieniu benzenowym. To jedyny powód, dla którego mogę sobie wyobrazić, dlaczego thf i LAH są wymagane, jeśli w jakiś sposób unika się tam interakcji. W przeciwnym razie powinno działać dobrze, prawda? Wiem, że to jest prosto z podręcznika PHiKAL, więc dostosowanie pod kątem wykonalności nie było w jego umyśle....
 

AgamemnonFromTroy

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jan 19, 2024
Messages
90
Reaction score
70
Points
18
Witam, czy ktoś ma protokół redukcji 2,5-dimetoksyfenylo-nitropropenu. Wszystko, co mogłem znaleźć, to LAH, ale chciałbym pracować z amalgamatem glinu lub borohydrykiem miedzi.
Z góry dzięki.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,073
Solutions
3
Reaction score
3,517
Points
113
Deals
1
Cześć, możesz spróbować sposobu redukcji All/Hg, tak jak w przypadku niepodstawionego nitropropenu.
 

drslump

Don't buy from me
Resident
Language
🇪🇸
Joined
Mar 14, 2024
Messages
11
Reaction score
3
Points
3
O_O
to jest niesamowite
 

Chemtrail

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
May 10, 2025
Messages
301
Reaction score
44
Points
28
Great tutorial dude 👍
 

Chemtrail

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
May 10, 2025
Messages
301
Reaction score
44
Points
28
2,5-Dimethoxy-4-methylbenzaldehyde is expensive...

Hey buddy, do you have a "Trimethoxy" -relative post ??


...the myristicin and apiole and dillapiole reactions are far out 😎
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,073
Solutions
3
Reaction score
3,517
Points
113
Deals
1
View previous replies…

Chemtrail

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
May 10, 2025
Messages
301
Reaction score
44
Points
28
Thank you

the myristicin/ apiole/ dillapiole aldehydes are a bit too out of reach for swim

..suppose instead the following natural allylbenzenes could undergo the similar science method (as like as safrole to MDMA) to the cooresponding ecstacy analog, no?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,073
Solutions
3
Reaction score
3,517
Points
113
Deals
1
What do u mean? I don't clearly understand you.
 

Chemtrail

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
May 10, 2025
Messages
301
Reaction score
44
Points
28
As safrole converts to MDMA,

Myristicin -> MMDA
Apiole -> DMMDA
Dillapiole -> DMMDA-2
allylbenzene -> speed

*The allylbenzene is possible to convert via such a scientific method to its cooresponding amphetamine

Hopefully the ectacy-like amphetamine is pharmaceutically active for human experience
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
3,073
Solutions
3
Reaction score
3,517
Points
113
Deals
1
In theory, it's possible but amphetamine has different way.
File:Amphetamine Ritter Synthesis.svg - Wikipedia
 
Top