Vraag over de synthese van alfa-methyltryptamine met tryptofaan

[bigdigrandy]

Ik heb een idee van een mogelijke syntheseroute van aMT met tryptofaan als uitgangsmateriaal.
Ik heb gezocht naar een synthese als deze op dit forum, maar ik heb niets gevonden, dus als een vraag als deze al bestaat, spijt het me zeer.

De synthese waar ik aan dacht is te beginnen met de reductie van de carboxylgroep van tryptofaan met behulp van LAH, om een hydroxylgroep te krijgen, en dan waterstofjodide te gebruiken in de aanwezigheid van rode fosfor om de hydroxylgroep te verwijderen en om te zetten in tryptaminejodide.

Het tryptaminejodide zou nu gereduceerd worden door lithiumaluminiumhydride om het eindproduct aMT te verkrijgen.

Mijn vraag is nu of deze synthese theoretisch zou werken en wat het ideale oplosmiddel zou zijn om deze synthese in uit te voeren?
Als deze synthese werkt, zou aMT gemaakt kunnen worden met makkelijk verkrijgbare en niet-verdachte grondstoffen, die gemaakt kunnen worden met minimale apparatuur en kennis.
Het zou geweldig zijn als iemand me zou kunnen helpen, want mijn scheikundige vaardigheden zijn niet echt goed en ik vertrouw mezelf niet om dit te proberen zonder iemand te vragen of het wel zou werken.

 

[HerrHaber]

Er zitten verschillende zwakke punten in je plan, maar gefeliciteerd met je gedurfde plan voor een synthetisch pad. Ten eerste raad ik je aan om Red-Al te gebruiken (lange naam, je moet het zelf maar eens opzoeken), dat is veel minder pyrofoor en dus veiliger om mee om te gaan. Ten tweede heb je de methylester van Trp nodig en ik heb wat eerder werk gedaan, wat betekent dat ik je een handige methode kan geven om die te bereiden, die met LAH of Rood-Al het hydroxymethyl-analoog zou opleveren. Wat betreft rode P/HI zou ik verwachten dat het gereduceerd wordt tot AMT als je geluk hebt (ik weet niet of dit voor primaire alcoholen op dezelfde manier werkt als voor secundaire alcoholen, dus dat moet je controleren). Ik ben er vrij zeker van dat er handigere jodinatiemethoden zijn en jodium is een vertrekkende groep die zo goed is dat je het alleen samen hoeft te voegen met een molecuul waar hij liever op zit dan op het Trp. Iets anders om te overwegen is dat tryptaminechemie behoorlijk vervelend en steevast frustrerend is, zelfs als je maar een klein beetje geluk hebt.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.