Kérdés az alfa-metiltriptamin szintéziséről triptofán felhasználásával

[bigdigrandy]

Van egy Ötletem az aMT lehetséges szintézisútjáról, amely triptofánt használ kiindulási anyagként.
Kerestem egy ilyen szintézist ezen a fórumon, de nem találtam semmit, így ha már létezik ilyen kérdés, nagyon sajnálom.

A szintézis, amire gondoltam, a triptofán karboxilcsoportjának LAH segítségével történő redukciójával kezdődik, hogy egy hidroxi-csoportot kapjunk, majd hidrogén-jodiddal vörös foszfor jelenlétében eltávolítjuk a hidroxi-csoportot és triptamin-jodiddá alakítjuk.

A triptamin-jodidot ezután lítium-alumíniumhidriddel redukáljuk, hogy a végterméket, az AMT-t kapjuk.

A kérdésem most az, hogy ez a szintézis elméletileg működne-e, és mi lenne az ideális oldószer a szintézis elvégzéséhez?
Ha ez a szintézis működik, akkor az aMT könnyen hozzáférhető és nem gyanús rekurzív anyagokkal állítható elő, amelyeket minimális felszereléssel és tudással lehetne előállítani.
Nagyon jó lenne, ha valaki tudna nekem segíteni, mert a kémiai ismereteim nem igazán jók, és nem bízom magamban, hogy kipróbáljam ezt anélkül, hogy megkérdeznék valakit, hogy egyáltalán működne-e.

 

[HerrHaber]

Nos, a tervedben számos gyenge pont van, de hé, gratulálok egy ilyen merész szintetikus útvonaltervhez. Először is szívesen ajánlom a Red-Al (hosszú név, nézz utána magadnak) használatát, ez sokkal kevésbé piroforikus, így biztonságosabb a kezelése. A második dolog az, hogy szükséged lesz a Trp metil-észterére, és van néhány korábbi munkám, ami azt jelenti, hogy tudok egy kényelmes módszert biztosítani az előállításához, amely LAH vagy Red-Al segítségével lehetővé teszi a hidroxi-metil-analógot. Ami a vörös P/HI-t illeti, azt várnám, hogy AMT-re redukálódik, ha szerencséje van (idk, ha ez az elsődleges alkoholok esetében hasonló módon működik, mint a másodlagos alkoholok esetében, így ellenőrizni kell). Eléggé biztos vagyok benne, hogy vannak kényelmesebb jódozási módszerek, és a jód elég jó távozó csoport ahhoz, hogy csak olyan molekulával kell összeállítani, amin inkább lenne, mint a Trp-n. Egy másik dolog, amit figyelembe kell venni, hogy a triptaminkémia elég fárasztó és változatlanul frusztráló, még ha szerencsére csak egy kicsit is.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.