Question sur la synthèse de l'alpha-méthyltryptamine à partir du tryptophane

[bigdigrandy]

J'ai une idée d'une voie de synthèse possible de l'aMT en utilisant le tryptophane comme matière première.
J'ai cherché une telle synthèse sur ce forum, mais je n'ai rien trouvé, donc si une telle question existe déjà, je suis désolé.

La synthèse à laquelle j'ai pensé commence par la réduction du groupe carboxyle du tryptophane à l'aide de LAH, pour obtenir un groupe hydroxy, puis en utilisant de l'iodure d'hydrogène en présence de phosphore rouge pour éliminer le groupe hydroxy et le transformer en iodure de tryptamine.

L'iodure de tryptamine est ensuite réduit par l'hydrure de lithium-aluminium pour donner le produit final aMT.

Ma question est maintenant de savoir si cette synthèse fonctionnerait théoriquement, et quel serait le solvant idéal pour effectuer cette synthèse ?
Si cette synthèse fonctionne, l'aMT pourrait être fabriqué à partir de récurrences facilement disponibles et non suspectes, qui pourraient être fabriquées avec un minimum d'équipement et de connaissances.
Ce serait formidable si quelqu'un pouvait m'aider, car mes compétences en chimie ne sont pas vraiment bonnes et je ne me fais pas confiance pour essayer cette synthèse sans demander à quelqu'un si elle fonctionnerait.

 

[HerrHaber]

Il y a plusieurs points faibles dans votre plan, mais félicitations pour un plan de filière synthétique aussi audacieux. Tout d'abord, je vous recommande vivement d'utiliser du Red-Al (nom long que vous devriez vérifier par vous-même) qui est beaucoup moins pyrophorique et donc plus sûr à manipuler. Deuxièmement, vous aurez besoin de l'ester méthylique du Trp et j'ai déjà travaillé sur ce sujet, ce qui signifie que je peux vous fournir une méthode pratique pour le préparer, qui, avec le LAH ou le Red-Al, donnerait l'analogue hydroxyméthylique. En ce qui concerne le P/HI rouge, je m'attendrais à ce qu'il soit réduit en AMT si vous avez de la chance (je ne sais pas si cela fonctionne pour les alcools primaires de la même manière que pour les alcools secondaires, vous devez donc vérifier). Je suis convaincu qu'il existe des méthodes d'iodation plus pratiques et que l'iode est un groupe partant suffisamment bon pour qu'il suffise de l'associer à une molécule sur laquelle il préférerait se trouver plutôt que sur le Trp. Une autre chose à prendre en compte est que la chimie des tryptamines est assez fastidieuse et invariablement frustrante, même si l'on a un peu de chance.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.