Otázka týkající se syntézy alfa-methyltryptaminu pomocí tryptofanu

[bigdigrandy]

Mám představu o možném způsobu syntézy aMT s použitím tryptofanu jako výchozího materiálu.
Hledal jsem podobnou syntézu na tomto fóru, ale nic jsem nenašel, takže pokud takový dotaz již existuje, velmi se omlouvám.

Syntéza, která mě napadla, začíná redukcí karboxylové skupiny tryptofanu pomocí LAH, čímž se získá hydroxyskupina, a poté se pomocí jodovodíku za přítomnosti červeného fosforu hydroxyskupina odstraní a přemění na jodid tryptaminu.

Tryptaminjodid by se nyní redukoval lithiumaluminiumhydridem za vzniku konečného produktu aMT

Moje otázka nyní zní, zda by tato syntéza teoreticky fungovala a v jakém rozpouštědle by bylo ideální tuto syntézu provádět?
Pokud by tato syntéza fungovala, mohl by být aMT vyroben pomocí snadno dostupných a nepodezřelých rekurentů, které by bylo možné vyrobit s minimálním vybavením a znalostmi.
Bylo by skvělé, kdyby mi někdo pomohl, protože moje chemické schopnosti nejsou zrovna dobré a nevěřím si, že bych se o tohle pokusil, aniž bych se někoho zeptal, jestli by to vůbec fungovalo.

 

[HerrHaber]

No, ve vašem plánu je několik slabých míst, ale ejhle, gratulujeme k tak odvážnému plánu syntetické cesty. Především laskavě doporučuji použít Red-Al (dlouhý název, měli byste si ho sami ověřit), je mnohem méně pyroforický, takže je s ním bezpečnější zacházet. Druhá věc je, že budete potřebovat methylester Trp a mám nějakou předchozí práci, což znamená, že vám mohu poskytnout vhodnou metodu k jeho přípravě, která by s LAH nebo Red-Al poskytla hydroxymethyl analog. Co se týče červeného P/HI, očekával bych, že se bude redukovat na AMT, pokud budete mít štěstí (nevím, zda to funguje pro primární podobně jako pro sekundární alkoholy, takže je třeba to ověřit). Jsem si docela jistý, že existují vhodnější metody jodace a jód je dostatečně dobrá odcházející skupina, abyste ji pouze museli dát dohromady s molekulou, na které by byl raději než na Trp. Další věc, kterou je třeba vzít v úvahu, je, že tryptaminová chemie je docela zdlouhavá a vždycky frustrující, i když při troše štěstí jen trochu.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.