Въпрос относно Синтез на алфа-метилтриптамин с помощта на триптофан

[bigdigrandy]

Имам идея за възможен начин на синтез на аМТ, като се използва триптофан като изходна суровина.
Потърсих подобен синтез в този форум, но не открих нищо, така че ако подобен въпрос вече съществува, много се извинявам.

Синтезът, за който се сетих, започва с редукция на карбоксилната група на триптофана с помощта на LAH, за да се получи хидрокси група, и след това с помощта на водороден йодид в присъствието на червен фосфор се отстранява хидрокси групата и се превръща в триптаминов йодид.

Триптаминовият йодид се редуцира с литиев алуминиев хидрид, за да се получи крайният продукт aMT

Въпросът ми сега е дали този синтез теоретично би протекъл и какъв би бил идеалният разтворител, в който да се извърши този синтез?
Ако този синтез работи, aMT може да бъде направен от лесно достъпни и неподозрителни рекурси, които могат да бъдат направени с минимално оборудване и познания.
Би било чудесно, ако някой може да ми помогне, защото моите умения по химия не са много добри и не се доверявам на себе си, за да опитам това, без да попитам някого дали изобщо ще се получи.

 

[HerrHaber]

Е, във вашия план има няколко слаби места, но хей, поздравления за такъв смел план за синтетичен път. На първо място любезно препоръчвам да използвате Red-Al (дълго име, трябва да го проверите сами), той е много по-малко пирофорен, така че е по-безопасен за работа. Второто нещо е, че ще се нуждаете от метиловия естер на Trp и аз имам някои предишни работи, което означава, че мога да ви предоставя удобен метод за приготвянето му, който с LAH или Red-Al ще даде хидроксиметил аналог. Що се отнася до Red P/HI, очаквам да се редуцира до AMT, ако имате късмет (не знам дали това работи за първични по подобен начин, както за вторични алкохоли, така че трябва да проверите). Почти съм сигурен, че има по-удобни методи за йодиране, а йодът е достатъчно добра напускаща група, за да е необходимо само да го сложите заедно с молекула, на която той би предпочел да бъде, отколкото на Trp. Друго нещо, което трябва да се вземе предвид, е, че триптаминовата химия е доста досадна и неизменно разочароваща, дори ако за късмет е само мъничко.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.